A Sami c`era un villaggio paleolitico a Nord dell`odierna città, i cui resti sono esposti al museo di Argostoli. Il più antico riferimento di Sami si trova in Omero, dove Sami viene citata come luogo del regno del famoso Re Odisseo.
Nel 5° secolo a.C Sami viene citata come una delle 4 citta-Stato di Cefalonia: Krani, Pali, Sami e Pronno. Tracce dell`epoca sono i resti salvati dell`Acropoli di Sami.
Più tardi, nel 2° secolo a.C, (189a.C) ha opposto una tenace resistenza all`occupazione dei Romani, durata 4 mesi.Alla fine la città è stata sottomessa dai Romani nel 188 a.C e ha subito saccheggio e la riduzione in schiavitù. A causa della sua locazione strategicaè stat organizzata dai Romani come stazione mediana dei loro viaggi marini tra Grecia e Italia.
A Sami sono statiu trovati molti resti archeologici come tombe, terme, porti vecchi e molto altro.